Achondrogenesis

Achondrogenesis характерны преждевременные роды, аномальное накопление жидкости в организме (водянка fetalis), да и голова что может быть ненормального в форму и менее закостенелых. Голова может выглядеть непропорционально большой. Кроме того, пострадавшие граждане имеют чрезвычайно короткими конечностями и ребрами, короткой шеей, позвонки и другие кости скелета не развивалась должным образом. У младенцев, рожденных с данной патологией брюшной полости является заметным. Другие ненормальности неполное закрытие крыши (волчья пасть), помутнение роговицы и деформации уха.Расстройства представляет угрозу для жизни либо до рождения, либо вскоре после рождения, как правило, из-за слаборазвитой грудной клетки и маленькие легкие.

Achondrogenesis типа IA (Хьюстон-Харрис Тип) характеризуется различной лицевые аномалии (плоское лицо, выпученные глаза и высунутый язык или только мелкие лицевые аномалии), короткое туловище и конечностях, с коротким бисером ребрами и тонких костей черепа (дефицит оссификации черепа). Формирования костной ткани является ненормальным в области позвоночника, таза и конечностей, но по степени тяжести поражения скелета может быть переменной. Однако, небольшая грудная клетка приводит к недоразвитию легких и смерти вскоре после рождения.

Achondrogenesis Тип ІБ (Тип Фраккаро) характеризуется коротким туловищем и конечностями, узкой грудной клетке, и видный живот. Пострадавших детей может быть выпячивание вокруг пупок (пупочная грыжа), или возле паха (паховая грыжа), и имеют короткие пальцы и пальцы ног обращены внутрь. Лицо может быть плоской, небо может быть расселины и шее, как правило, короткие. В некоторых случаях, мягкие ткани шеи может быть аномально утолщенные. Achondrogenesis типа ПБ классифицированы как расстройства сульфатация, небольшая группа расстройств, связанных с мутациями в гене SLC26A2. В эту группу входят дисплазия поверхности и рецессивные множественной эпифизарной дисплазии, которые являются более мягкие условия. Важно заметить, что один диагноз не меняется на другой, пока малыш развивается, даже если генетические изменения находятся в одном гене.

Achondrogenesis типа II (Лангера-Салдино Тип) характеризуется узкой грудной клетке, аномально небольшое или короткие кости рук и/или ног, худые ребра, легкие недостаточно развиты, маленький подбородок и волчья пасть. Формирования костной ткани является ненормальным в области позвоночника и таза. Аномальное накопление жидкости может произойти (водянка fetalis) и живот может быть увеличен.

Каждый Тип achondrogenesis вызвана мутацией в определенном гене. Гены обеспечивают инструкции по созданию белков, которые играют важную роль во многих функциях организма. Когда происходит мутация Гена, белковый продукт может быть некачественным, неэффективным, или нет. В зависимости от функции конкретного белка, это может повлиять на многие органы и системы организма.

Гена мутации, которые вызывают achondrogenesis типа ІА и ІБ Тип наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Рецессивные генетические нарушения происходят, когда человек наследует две копии аномального Гена за тот же признак, один от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген для болезни, человек является носителем болезни, но обычно не показывают симптомы. Риск для двух перевозчика родителей больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который является носителем как родителей составляет 50% при каждой беременности. Возможность для ребенка получать нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск является одинаковым для мужчин и женщин.

Все люди несут несколько аномальных генов. Родители, которые являются близкими родственниками (кровосмесительных) имеют более высокий шанс, чем не в кровном родстве родители, чтобы нести тех же патологических генов, что увеличивает риск иметь ребенка с редким рецессивным генетическим заболеванием.

Achondrogenesis типа ІА причинено перегласовками в гене TRIP11. Achondrogenesis типа ПБ, вызванных мутациями в гене SLC26A2. Эти два гены, необходимые для эффективного клеточного транспорта определенных хрящевых белков, необходимых для построения скелета и других тканей. Мутации результатов ген TRIP11 дефицита Гольджи ассоциированный с микротрубочками белок 210. Этот белок содержится в большинстве типов клеток организма. Белок гене SLC26A2 сульфатно транспортер, который участвует в правильном развитии и функции хрящевой ткани. Хрящ-специализированная ткань, которая служит буфером или валиком на стыках. Большая часть скелета зародыша состоит из хрящевой ткани, которая постепенно превращается в кость.

Ген мутации, который вызывает achondrogenesis типа II вызвана так называемый аутосомно-доминантных изменений в гене COL2A1. Доминирующие генетические нарушения происходят, когда только одну копию аномального Гена необходимо, чтобы вызвать определенное заболевание. В большинстве случаев achondrogenesis II типа обусловлены новой (де Ново) мутация в гене COL2A1, который означает, что риска для родителей пострадавшего ребенка, чтобы сделать еще одного ребенка с таким же заболеванием не превышает 1%. Этот ген кодирует коллагена типа II. Коллаген-это один из самых распространенных белков в организме и основным структурным элементом соединительной ткани, которая является материалом между клетками организма, что дает форму ткани и прочности. Есть много различных типов коллагена, которые обозначаются римскими цифрами. Коллаген типа II является самой распространенной в хрящевой и желеобразную жидкость, которая заполняет центр глаза (стекловидного тела). Коллаген также содержится в костях.

Есть очень редкие случаи, когда братья и сестры детей с achondrogenesis типа II были затронуты. Это скорее всего из-за наличия более чем одной линии клеток в яйцеклетки или сперматозоиды из родителей (герминативных мозаицизм). В герминативных мозаицизм, некоторые из репродуктивных клеток родителей (половых клеток) несут мутации в гене COL2A1, в то время как другие половые клетки содержат нормальное COL2A1 генов (“мозаичность”). Другие клетки в теле родителя не имеют мутации, таким образом, эти родители не затрагиваются. Как результат, один или несколько детей, родитель может унаследовать ген COL2A1 герминогенных мутаций, приводящих к развитию achondrogenesis II, а родителей нет этого заболевания (бессимптомное носительство). Герминативных мозаицизм может быть заподозрен, когда, видимо, затрагивает родителей более одного ребенка с таким же autosomal доминантное генетическое заболевание. Вероятность родитель передает на мозаичной мутации зародышевой линии, чтобы ребенка определяется процент половых клеток родителей, которые имеют мутации в сравнении с процентом, что нет. Нет тест на мутации зародышевой линии до беременности. Тестирование во время беременности могут быть доступны и лучше обсудить непосредственно с врачом-генетиком.

Achondrogenesis влияют на мужчин и женщин в равном количестве. Распространенность achondrogenesis типа ІА и ІБ Тип неизвестен. Achondrogenesis типа II происходит примерно 1/40,000-1/60,000 новорожденных.

Скелетные дисплазии (osteochondrodysplasias) - это общий термин для группы заболеваний, характеризующихся аномальным ростом или развитие хрящевой и костной ткани. Некоторые виды вызывают опасные для жизни осложнения вскоре после рождения, а другие только могут или не могут привести к угрожающим жизни осложнениям. Некоторые формы не вызывает опасных для жизни осложнений в раннем возрасте. Скелетные дисплазии могут быть связаны с короткими конечностями, небольшим ростом и с более пропорционального укорочения туловища и конечностей. Различные дополнительные нарушения могут присутствовать в зависимости от конкретного расстройства. Насчитывается около 500 видов скелетных дисплазий с более чем 300 каузативные гены. Несколько форм будут рассмотрены ниже.

Дисплазия Kniest-это одна из форм скелетных дисплазий, которые вызваны изменением (мутацией) в гене COL2A1. Этот ген вовлечен в выработку особого белка, который образует коллаген типа II, который необходим для нормального развития костей и других соединительных тканей. Изменения в состав коллаген типа II приводят к ненормальному росту скелета и, таким образом, чтобы различные врожденные заболевания скелета, известного как скелетные дисплазии. Некоторые признаки и симптомы дисплазия Kniest, такие как низкорослость, увеличенные колени, и волчья пасть, обычно присутствуют при рождении. Другие симптомы развиваются с возрастом. (Для получения дополнительной информации на этот беспредел, выбрать “Kniest” как условие поиска в базе редкая болезнь.)

Синдром Campomelic-это редкое врожденное заболевание, при котором множественные аномалии присутствуют. Она характеризуется кланяясь и угловатые формы длинных трубчатых костях ног, особенно голени; множественные мелкие аномалии лица; расщелины неба; другие скелетные аномалии, такие как аномалии плечевой и тазовой зоны и одиннадцать пар ребер вместо обычных двенадцати; недоразвитие трахеи; задержка развития в некоторых случаях и неполное развитие половых органов у мужчин такая, что они появляются, чтобы быть женщинами. (Для получения дополнительной информации на этот беспредел, выбрать “campomelic” как условие поиска в базе редкая болезнь.)

Hypophosphatasia-это врожденное нарушение метаболизма костей характерны скелетные дефекты, сходные с рахитом. Симптомы в результате выхода из строя костной ткани откладываться в молодых, uncalcified кости (остеоид), а в хряща на конце длинных костей (эпифизов) в первые годы жизни. Активность фермента щелочной фосфатазы в сыворотке крови и костных клеток ниже нормы. Экскреции и концентрации в плазме крови фосфоэтаноламином и неорганический пирофосфат аномально высоки. В отличие от других форм рахита, Hypophosphatasia не поддается лечению витамином Д. (для получения более подробной информации на этот беспредел, выбрать “hypophosphatasia” как ваше слово для поиска в базе редкая болезнь.)

Дисплазия Thanatophoric является одной из самых распространенных форм летальные скелетные дисплазии. Она характеризуется увеличенными головками, короткими и в конце концов склонил костей в руках и ногах, маленькие, короткие ребра, узкая грудная клетка и расплющенных позвонков. Существует ненормально большое количество амниотической жидкости.

Короткого ребра-полидактилии синдром включает в себя несколько видов скелетных дисплазий. Младенец может расщелиной губы и неба, деформированные уши, и узкая грудная клетка с короткими ребрами. Почки часто деформированы (кистозный), как и половые органы. Могут быть пороки развития головного мозга и отсутствие желчного пузыря. Это расстройство часто угрожающее жизни вследствие недостаточного развития легких.

Achondrogenesis диагностируется с помощью физических объектов, рентгеновская (радиографическая) выводы и исследование образцов тканей под микроскопом (гистология). Биохимические тесты и молекулярно-генетические тесты могут быть использованы для подтверждения диагноза.

Пренатальная диагностика achondrogenesis по УЗИ можно после 14-15 недели беременности. Пренатальная диагностика с помощью биопсии хориона (10-12 недель гестации) или амниоцентез (15-18 недель беременности) возможно, если определенный ген мутации были выявлены в члена семьи.

Лечение

Лечение achondrogenesis является симптоматическим и поддерживающим и включает в паллиативной помощи, в которой врачи пытаются уменьшить или свести к минимуму боль, стресс и конкретные симптомы, связанные с расстройством. Генетическая консультация рекомендуется для семей, имеющих больного ребенка. Психологическая поддержка для всей семьи важно, как хорошо.