Дефицит Сфингомиелиназы Кислоты

Поскольку данных asmd представляет собой гибкую расстройство, важно отметить, что пострадавшие люди не будут иметь все симптомы, описанные ниже, и что каждый случай уникален. Некоторым детям развитие тяжелых, угрожающих жизни осложнений в раннем возрасте, у других нетяжелых заболеваний, которые могут пойти undiagnosed и в зрелом возрасте. Родители должны поговорить с врачом своего ребенка и медицинской команды о конкретных симптомах и общий прогноз.

БОЛЕЗНЬ НИМАННА-ПИКА ТИП С
Серьезные, инфантильные формы данных asmd, известная как болезнь Ниманна-пика тип А, можно отличить от более мягких форм, которые имеют более позднее начало. Начальный симптом в большинстве случаев инфантильными-это ненормальное увеличение печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия), который может прогрессивно ухудшаться вплоть до печени и селезенки становятся массовыми. Значительное накопление жидкости в животе (асцит) также может произойти. Пожелтение кожи и белков глаз (желтуха) может произойти в течение новорожденный период. Дополнительные симптомы в младенчестве включают проблемы с кормлением, запор, тошнота, рвота, значительное желудочно-кишечный рефлюкс, раздражительность, потеря рефлексов и прогрессирующей потерей мышечного тонуса (гипотония). Трудности кормления и другие аномалии (например, частая рвота) может привести к отказу преуспевть. Накопление сфингомиелина в легких может привести к рекуррентными респираторными инфекциями и затрудненное дыхание, что может привести к угрожающей жизни дыхательной недостаточности.

Большинство младенцев развиваться состояние, известное как вишнево-красного пятна в глазах. Вишнево-красное пятно поражает желтое пятно, которое является областью сетчатки, которая содержит светочувствительных клеток, необходимых для центрального зрения. Он обычно желтый. Вишня красное пятно не всегда присутствует в трогнутых индивидуалах.

Достижение вехи развития и общего развития может быть нормальным в первые несколько месяцев. Однако, чаще от 9 до 12-месячного возраста, развития плато и пострадали новорожденные теряют ранее приобретенные двигательные навыки. Затронутые младенцы могут испытывать глубокий неврологическое ухудшение и повышенный мышечный тонус и ригидность мышц (спастичность), и расстройство нередко приводит к смерти от 3 лет.

БОЛЕЗНЬ НИМАННА-ПИКА ТИП Б
Люди с более поздним началом форм данных asmd, могут развиться симптомы от младенчества до взрослости. Иногда эти формы обычно упоминаются как болезнь Ниманна-пика Тип б; они, как правило, мягче, чем болезнь Ниманна-пика Тип с (инфантильная форма). Лица с легкими формами могут жить до поздней взрослости, а некоторые могут пойти undiagnosed до и в зрелом возрасте. Болезнь ниманна-пика Тип б это связано с системная болезнь, которая может значительно различаться по степени тяжести и степени.

Гепатоспленомегалия является общим начальным симптомом и может варьироваться от легкого до значительного увеличения. Прогрессивное увеличение селезенки может привести к снижению уровня тромбоцитов и белых кровяных клеток. Белые кровяные клетки помогают бороться с инфекцией и уменьшение количества этих клеток может оставить больного восприимчивым к инфекции. Тромбоциты-это специализированные клетки крови, которые позволяют организму сформировать сгустки крови, чтобы остановить кровотечение. Уменьшенное количество тромбоцитов, известное как тромбоцитопения, может привести к эпизоды длительного кровотечения. Боль в животе может быть результатом увеличение печени и селезенки. Увеличение селезенки находится под угрозой разрыва, что может привести к угрожающим жизни кровотечениям в брюшную полость.

Некоторые степенью болезни печени присутствует в большинств индивидуалах с типом заболевания Б. Большинство имеют аномальные анализы крови, печени и некоторых рубцов в печени. На рубцевание может варьироваться от легкого без симптомов, откровенный цирроз и печеночная недостаточность.

В отдельных случаях наблюдаться постепенное ухудшение функции легких. Для некоторых людей, поражением легких может быть мягким без каких-либо заметных симптомов. Некоторых людей может развиться затрудненное дыхание при физической нагрузке (одышка). Другие люди могут испытывать дальнейшее ухудшение дыхания (дыхательная функция) с тяжелыми ограничениями в активности и кислорода зависимость. Рецидивирующие пневмонии могут возникнуть.

Лиц с поздней инфантильной или позже наступления данных asmd, как правило, не развиваются неврологические симптомы, но могут развиваться легкие симптомы, или, в редких случаях, может развиваться клинически значимых неврологических симптомов. Некоторые пострадавшие дети и подростки могут развивать быстрые, непроизвольные движения глаз (нистагм) и мозжечковых знаков, которая включает в себя нетвердой походке и неуклюжесть. Умственная отсталость и психические расстройства также были сообщены. Патологий сетчатки, нервов, богатых мембрана подкладка задней части глаза, и периферическая невропатия может произойти. Периферическая невропатия-это общий термин для любого заболевания, влияющие на нервы за пределами центральной нервной системы. Общие симптомы включают потерю чувствительности или патологические ощущения, такие как покалывание, жжение или покалывание вдоль пораженных нервов.

Большинство детей, пострадавших от задержки роста и низкого веса, хотя большинство в конечном итоге достигнут нормальных для взрослых высота. Задержка полового созревания и скелетного созревания могут также произойти.

Большинство людей имеют остеопению, или истончения костей. (Вассерштейн соавт, JIMD, 2013). Конечностей и боли в костях не поступало.

Общий вывод, сделанный в трогнутых индивидуалов аномальные уровни липидов в сыворотке крови (дислипидемия), в частности, низкие уровни липопротеидов высокой плотности (ЛПВП-холестерина, так же известный как “хороший холестерин”), высокое сыворотке крови концентрации липопротеинов низкой плотности-холестерина (ldl-C) и высокие уровни триглицеридов (гипертриглицеридемия). Пострадавшие лица могут быть подвержены риску ранней ИБС.

Кислотной сфингомиелиназы дефицит обусловлен мутацией в сфингомиелин phophodiesterase-1 (SMPD1) Гена. Гены обеспечивают инструкции по созданию белков, которые играют важную роль во многих функциях организма. Когда происходит мутация Гена, белковый продукт может быть некачественным, неэффективным, или нет. В зависимости от функции конкретного белка, это может повлиять на многие органы и системы организма, включая мозг.

В SMPD1 ген расположен на коротком плече (р) хромосомы 11 (11p15.4). Хромосомы, находящиеся в ядре клетки человека, нести в себе генетическую информацию для каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пар человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22 и половые хромосомы обозначаются X и самцов е. имеют одну X и одну Y-хромосому, а женщины имеют две х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенных “P” и длинные руки места “вопрос”.

В SMPD1 Гена создает (кодирует) фермент, известный как сфингомиелиназа кислоты (АСМ). Мутация в этом гене приводит к недостаточным уровням функциональной копии АСМ фермента. Этот фермент имеет важное значение, чтобы разрушить (переварить) некоторых жировых веществ (липидов) в организме. Снижением или полным отсутствием активности фермента АСМ результаты в патологическое накопление сфингомиелина в различных тканях организма. Сфингомиелин является жировое вещество, которое является компонентом большинства клеточных мембран. Аномальное накопление сфингомиелина в определенных тканях организма приводит к признаки и симптомы дефицита сфингомиелиназы кислоты.

Данных asmd-это генетическое заболевание, что означает, что оно передается по наследству от родителей и может присутствовать в других членов семьи. В общем, люди получают по две копии каждого Гена, одна наследуется от матери и одна от отца. Рецессивные генетические расстройства, такие как данных asmd происходит, когда человек наследует изменения, или мутации, в обе копии определенного Гена (в данном случае SMPD1 ген.). Если человек получает одну нормальную копию Гена и один измененный экземпляр, человек будет носителем этой болезни, но обычно не показывают симптомы. Риск для двух перевозчика родителей как составить дефектную копию Гена, и, следовательно, иметь больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который является носителем как родителей составляет 50% при каждой беременности. Возможность для ребенка получать нормальные копии Гена от обоих родителей и быть ни пострадавших, ни перевозчик для этого конкретного признака составляет 25%. Риск является одинаковым для мужчин и женщин.

Данных asmd влияет на мужчин и женщин в равном количестве. Точную заболеваемость и распространенность заболевания неизвестна, но оценивается в 1 250 000 физических лиц в общей популяции. Однако, поскольку в некоторых случаях идти неправильный диагноз или недиагностированными, определении истинной частоты данных asmd в общей популяции достаточно сложно. Тяжелые, инфантильная форма (болезнь Нимана-пика тип А) может влиять на различные этнические группы, но происходит с большей частотой у лиц, Ашкенази еврейского происхождения. Позже-начало формы (болезнь Нимана-пика Тип Б) может повлиять на все этнические группы.

Симптомы следующих расстройств могут быть похожими на тех данных asmd. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Существует несколько видов нарушений обмена веществ, в которой есть среднее накопление определенных веществ, как жиры и углеводы, включая мукополисахаридозы и другие лизосомальные расстройства памяти. Эти расстройства включают галактоземия, sialidosis, болезнь Ниманна-пика Тип с, болезнь Гоше, galactosialidosis, Вольман болезни, переносящего эфиры холестерина, препятствует Эстер хранения недостаточность, (для получения дополнительной информации на эти нарушения, выбрать специфических лизосомальных хранения расстройством имя, как поиск термина в редкой болезнью базе.)

Диагноз данных asmd основывается на выявлении характерных симптомов, подробную историю пациента, тщательного клинического обследования и специальных тестов.

Клинические испытания и обследование 
Лиц, подозреваемых в данных asmd, будут проверены чтобы определить, является ли активность фермента, АСМ, снижен или отсутствует. Лейкоцитов периферической крови или культивированные фибробласты кожи рассмотрев в оценке остаточной активности АСМ. Диагноз подтверждается при подозрении на образце показано менее 10% от контрольного образца. Лейкоцитов периферической крови являются белые кровяные клетки, которые берутся из крови. Культивированные фибробласты соединительнотканных клеток, полученных из образца кожи и выращены в лаборатории.

Молекулярно-генетическое тестирование может подтвердить диагноз данных asmd. Молекулярно-генетическое тестирование может выявлять мутации в генеSMPD1 ген, как известно, вызывают расстройства, но доступна только в качестве диагностического обслуживания в специализированных лабораториях.

Обработка данных asmd может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатров, неврологов, гепатологов, офтальмологов и других специалистов здравоохранения, возможно, потребуется, чтобы системно и комплексно планирование влияет на лечение ребенка. Психологическая поддержка для всей семьи важно, как хорошо. Генетическое консультирование может быть полезным для пациентов и членов их семей.

Современные методы терапии направлены на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого индивидуально. В Ниманна-пика типа a, для физической и профессиональной терапии и периодическая оценка питания может быть рекомендован. Обеспечение правильного потребления пищи может потребоваться имплантация питания (гастрономия) трубки. При этой процедуре тонкую трубку помещают в желудок через небольшой разрез в брюшной полости, что позволяет для прямого потребления пищи и/или медицины. Проблемы со сном связаны с расстройства можно лечить с помощью ночных седативных средств.

Лечение дислипидемии может потребоваться в некоторых пациентов с типом заболеванием Б. Нутритивная поддержка также рекомендуется для людей с типом заболевания Б для руководства достаточно высокое качество калорий, обеспечить правильное потребление кальция и витамина D из-за риска развития остеопении, и снизить риск развития дислипидемии у взрослых. Переливания крови могут быть необходимы для людей с Ниманна-пика Тип B, кто испытывает длительные кровотечения вследствие тромбоцитопении. Люди с заболеванием легких, может потребоваться дополнительный кислород. Лицам с увеличенной селезенки рекомендуется избегать контактных видов спорта, чтобы не допустить хандры от разрыва. Взрослых с гиперлипидемией следует лечение для коррекции уровня холестерина. Трансплантация печени сообщалось в некоторых пациентов с печеночной недостаточностью из-за Ниманн пик б.