Дефицит Adenylosuccinate Лиазы

Клинические проявления дефицита adenylosuccinate лиазы варьируется удивительно. Судороги наблюдаются в 60% случаев, начинают проявляться в течение первого месяца жизни в 35% случаев, и являются первым признаком болезни у многих пациентов. В некоторых младенцев, эпилептические припадки сопровождаются своеобразной электроэнцефалографические признаки являются одними из первых показателей, что что-то не так. Электроэнцефалограмм ненормальные в 85% случаев.

Неврологически, симптомы включают пометкой “гибкость” (аксиальной гипотонии) с сильного напряжения рук и ног (периферическая гипертония), атрофия мышц, подергивания (фасцикуляции) языка или дистальных отделах конечностей, а также косоглазие (страбизм). Задержка моторного вехи проявляются у всех пациентов, начиная от легкой до тяжелой. В первые годы жизни, замедление темпов экономического роста наблюдается в 30% случаев, в основном связанных с проблемами кормления. Последние данные подтверждают, что аутизм присутствует только в одной трети пациентов.

Некоторые дети показывают необычный поведенческий фенотип характеризуется невозможностью исправить несколько стереотипов (мытье рук движений, повторяющихся манипуляций с игрушками, кривляясь, хлопали в ладоши, потирая ноги, и неуместный смех), агрессивное поведение, истерики, отмечены импульсивность, гиперактивность, короткая Продолжительность концентрации внимания, и повышенная чувствительность к шуму и огням. Многих пациентов показывают, тяжелая умственная отсталость, задержка язык, невнятное произношение и ограниченный словарный запас.

Четыре варианта дефицита adenylosuccinate лиазы были признаны. Большинство пациентов имели adenylosuccinate лиазы дефицит типа I (РУОС-я) с неврологической картины характерны выраженная задержка психомоторного развития, эпилепсия, аксиальной гипотонии с нормальным сухожильных рефлексов, и впечатляющие аутичные черты, в том числе отсутствие или плохой визуальный контакт, стереотипы, истерики, возбуждение, склонность к агрессии поворачивая на себя.

Пациенты с II типа дефицит adenylosuccinate лиазы (РУОС-второй) только страдают от легкой до умеренной задержкой психомоторного развития, показать преходящий слуховой и визуальный контакт беспокойство, но не проявляют эпилепсии. III Тип похож на тип I с неврологической точки зрения. Примечательно, тяжелой недостаточности роста, с мышечной атрофией, начиная от 1 до 2 лет. Тип IV характеризуется симптомами, которые являются промежуточными между теми, кто типа I и типа II: средней степени психомоторное развитие, малой эпилепсии и стереотипы, агрессивное поведение, и нормальный контакт глаз.

Прогноз РУОС как правило, бедны. Некоторые пациенты, в частности те, которые указаны как тип I или с ранним началом эпилепсии, умерли в раннем младенчестве. Другие умерли около 10 лет. В большинстве случаев, дальнейшая эволюция характеризуется отсутствуют или минимальны развитие психомоторное развитие и сохранение поведения аутистов (при наличии), за исключением улучшения визуального контакта. Тем не менее, некоторые пациенты, особенно те, кого называют Тип II, стоимость проезда относительно хорошо, и старейший из этих пациентов за тридцать.

Дефицит Adenylosuccinate лиазы наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Дефектный ген был проложен в ген locus карта 22q13.1.

Хромосомы, находящиеся в ядре клетки человека, нести в себе генетическую информацию для каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пар человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, и половые хромосомы обозначаются X и самцов е. имеют одну X и одну Y-хромосому, а женщины имеют две х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенных “P” и длинные руки места “вопрос”. Хромосом в свою очередь, подразделяются на множество групп, которые нумеруются. Например, “хромосоме 22q13.1” относится к группе 13.1 на длинном плече хромосомы 22.Пронумерованных полос указать расположение тысяч генов, которые присутствуют в каждой хромосоме.

Генетические заболевания определяются комбинацией генов того или иного признака, которые на хромосомы, полученные от отца и матери.

Рецессивные генетические нарушения происходят, когда индивид наследует и тех же патологических генов за те же черты от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген для болезни, человек будет носителем этой болезни, но обычно не показывают симптомы. Риск для двух перевозчика родителей как передать дефектный ген и, таким образом, у больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который является носителем как родителей составляет 50% при каждой беременности. Возможность для ребенка получать нормальные гены от обоих родителей и быть генетически нормальными для данного признака составляет 25%. Риск является одинаковым для мужчин и женщин.

Все люди носят несколько аномальных генов. Родители, которые являются близкими родственниками (кровосмесительных), имеют больше шансов, чем неродственные родители оба несут тех же патологических генов, что увеличивает риск иметь ребенка с рецессивным генетическим заболеванием.

Все формы дефицита adenylosuccinate лиазы влияют на мужчин и женщин в равном количестве. Тип I является наиболее распространенной формой, на них приходится около 55% случаев. Тип IV приходится около 30% случаев, в то время как тип II и тип III, относительно редки. В общем, дети рождаются после неосложненной беременности, так и история семьи и рождении нормальные.

Возраст начала симптомов на ранних этапах. Примерно в 35% случаев, судороги наблюдались в первый месяц жизни.

Наследуемый дефект был диагностирован до сих пор примерно у 90 пациентов из ряда стран (Австралия, Бельгия, Чехия, Италия, Франция, Германия, Малайзия, Марокко, Нидерланды, Норвегия, Польша, Испания, Турция, Великобритания и Соединенные Штаты Америки). У ряда больных были найдены в Бельгии и Нидерландах, в то время как дефект, кажется, еще более редкий в других странах, например в Великобритании.

Поиск дефицитом adenylosuccinate лиазы должны быть включены в программу скрининга метаболических исследований у всех младенцев с необъяснимыми судорогами новорожденных, тяжелой энцефалопатии младенческого возраста, отставание в умственном развитии, мышечной гипотонией, и/или аутистические особенности. Диагноз основывается на наличии succinylaminoimidazole карбоксамид рибозид (ЮАИПБ рибозид) и succinyladenosine в моче и спинномозговой жидкости. Для систематического отбора, колориметрическое испытание (тест Браттона-Маршалла), выполненных по свежей мочи хранились при -20 C и щелочной рН, представляется наиболее практичным.Высокоэффективная жидкостная хроматография образцов мочи является методом выбора для окончательной диагностики.

Пренатальная диагностика проводится молекулярный анализ ворсин хориона и амниотической жидкости, полученных в 8 недель беременности от матери ребенку предварительный диагноз дефицита adenylosuccinate лиазы.