Синдром АЭК

Симптомы синдрома АЭК сильно варьируют даже у членов одной семьи. Изменчивость объясняется, в частности, различных мутаций Гена р63 (например, некоторые мутации имеют больше шансов быть связано с определенными симптомами). Кроме того, небольшое число выявленных случаев отсутствие крупных клинических исследований, и возможности другие гены или факторы, влияющие на расстройства, предупреждают врачи из развивающихся совершенно точную картину сопутствующих симптомов и прогноз. Пострадавшим лицам или их родители должны поговорить со своим врачом и медицинской команды о своем конкретном случае, сопутствующих симптомов и общий прогноз.

Многие из симптомов, связанных с синдромом АЭК присутствуют при рождении (врожденная). Многие младенцы будут иметь аномальные нити ткани, которые соединяют верхние веки нижние веки, заставляя их быть слиты воедино, состояние, известное как ankyloblepharon adnatum filiforme. Ankyloblepharon поражает приблизительно 70% людей с синдромом aec и, как правило, не видели в других р63-зависимых заболеваний.

Большинство младенцев имеют некоторую степень эрозии кожи, начиная от слабой причастности конкретной области до тяжелых, даже угрожающих жизни, вовлечение всего тела. Кожа головы часто используются и обычно влияет более сильно, чем в других областях. Тяжелые эрозий кожи головы может вызвать генерализованное выпадение волос (hypotrichosis), а также очаговые областях, где потеря волос сопровождается образованием рубцов (рубцовая алопеция). Эрозий кожи может периодически повторяться на протяжении всего детства, а иногда и в зрелом возрасте. Головы и шеи, ладоней и подошв, кожных складок и чаще болеют. Эрозий кожи может быть медленным, чтобы исцелить и значительным источником дискомфорта, боли и инвалидности. В тяжелых случаях, таких стойких эрозий кожи может привести к частым инфекциям и потенциально угрожающих жизни осложнений, таких как сепсис.

Дополнительные аномалии кожи, могут также присутствовать. Характеристика эрозий кожи могут быть связаны с распространенным (диффузным) красноватый обесцвечивание (эритродермия). На пораженной коже также могут появиться блестящие и восковые (мембрана коллодия). Трогнутые индивидуалы могут также развиваться такие направления потемнели или выцвели цвета кожи (гипер - или гипо-пигментация). Сухие, чешуйчатые пятна на коже могут образоваться на ладонях и подошвах (ладонно-подошвенный гиперкератоз), а также миниатюрных, затвердевшие бугорки (кератодермия пунктата). Увеличение числа и глубины кожных линий на ладонях может также произойти (hyperlinearity). Гиперкератоз также может влиять на колени и локти.

Всех пострадавших лиц имеют clefting отклонений. Некоторые имеют только щель или ПАЗ на крыше ротовой полости (неба), одни только "заячья губа", и другим одновременно. Расщелиной неба или губы, как правило, очевидны при рождении. Однако, волчья пасть могут варьироваться в размер и расположение и небольшие трещины может остаться незамеченной или незамеченным, пока позже в жизни. Расщелина неба встречается чаще, чем заячья губа.

Синдром QC также вызывает снижение выработки пота (hypohidrosis), что приводит в отдельных случаях это будет неудобно или чувствовать себя “перегрет”, когда температура повышается (непереносимость жары). Гипогидроз-или повышение связано, в частности, уменьшение количества или отсутствие потовых желез.

Дополнительные общие симптомы синдрома АЭК включают в себя редкие, жесткие, ломкие, волосы, обычно светлого цвета. В некоторых случаях, сплюснутые, скрученных стержней волос (пили их вы сможете найти почти) могут присутствовать. Брови и ресницы тоже негусто. Изменения ногтей могут возникать, могут сильно различаться между людьми. Такие изменения включают в себя недоразвитой или деформированной ногтей на ногах и руках, аномально небольшое ногтевых пластин (micronychia), потрепанными краями ногтей, и отсутствовали ногти. Волос и ногтей нарушения становятся более очевидными, когда пострадавшие лица становятся старше.

Стоматологические нарушения также являются общими и могут включать один или несколько отсутствующих зубов (hypodontia), широко расставленные зубы, и деформированные или недоразвитые (гипоплазии) зубов. Один докладе отмечается, что пострадавших взрослых в среднем 4.75 постоянное (среднее) зубов. Нижней челюсти также могут быть маленькими и недоразвитыми (верхнечелюстная гипоплазия).

Трогнутые индивидуалы могут также иметь сужении (атрезии) или отсутствие отверстия в край каждого века, что связано с слезных путей (слезные точечная). Это может привести к закупорке слезных протоков и аномально сухие глаза. Хроническое воспаление век (блефарит) также сообщалось.

Реже, некоторые конечности аномалии были связаны с aec синдрома, включая лямки определенных пальцах рук или ног (синдактилия), пальцы, которые застряли в согнутом и согнутом положении (camptodactyly), а состояние, при котором частично или полностью Центральная цифры (пальцы) не хватает (эктродактилией или сплит-руки-ноги мальформация).

У некоторых детей наблюдаются хронические заболевания среднего уха (отита) и примерно 90% развивается потеря слуха из-за отказа звуковые волны, чтобы быть отправлены (проводятся) с помощью среднего уха (кондуктивная тугоухость). Потеря слуха может привести к задержке в развитии речи.

Плохое увеличение веса, недостаток роста и низкорослости также могут возникать. Дополнительные выводы, которые были зарегистрированы у лиц с aec синдрома включают аномально маленькие уши, широкую переносицу, аномально короткие канавки, которая проходит от верхнего края верхней губы до носа (губной желобок), ненормально маленький рот (микростомия), и невозможность полностью открыть рот (тризм). В пострадавших мужчин, чтобы открыть небольшую трубку, которая несет мочу из мочевого пузыря наружу из организма (мочеиспускательный канал) может быть аномально расположенных на нижней стороне пениса (гипоспадия).

Синдром АЭК причинено перегласовкой в гене р63. Гены обеспечивают инструкции по созданию белков, которые играют важную роль во многих функциях организма. Когда происходит мутация Гена, белковый продукт может быть некачественным, неэффективным, или нет. В зависимости от функции конкретного белка, это может повлиять на многие органы и системы организма. Официальное название Гена при синдроме АЭК является транскрипционный фактор 63 (TP63); белковый продукт Гена называется р63. Синдром АЭК наследуется как аутосомно-доминантный признак. Некоторые случаи синдрома АЭК спорадически возникать без предшествующей истории семьи (т. е. новые или “де Ново” мутации).

Генетические заболевания определяются комбинацией генов того или иного признака, которые находятся на хромосомы, полученные от отца и матери. Доминирующие генетические нарушения происходят, когда только одну копию аномального Гена необходимо для появления заболевания. Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей, или может быть результатом новой мутации (изменения генов) в пострадавшего. Риск передачи патологического Гена от трогнутого родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности независимо от пола в результате ребенка.

Следователи определили, что ген TP63 расположен на длинном плече (Q) из хромосомы 3 (3q27). Хромосомы, находящиеся в ядре клетки человека, нести в себе генетическую информацию для каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пар человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22 и половые хромосомы обозначаются X и самцов е. имеют одну X и одну Y-хромосому, а женщины имеют две х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенных “P” и длинные руки места “вопрос”. Хромосом в свою очередь, подразделяются на множество групп, которые нумеруются.Например, “хромосоме 3q27” относится к группе 27 на длинном плече хромосомы 3. Пронумерованных полос указать расположение тысяч генов, которые присутствуют в каждой хромосоме.

Ген TP63 содержит инструкции для синтеза (кодирование) белка (р63), что имеет важное значение для правильного развития конечностей и конструкций, полученных из эктодермы. Эктодерма-это зародыш рогового слоя развивающегося зародыша, из которого многочисленными структурами организма выводятся включая волосы, ногти, железы кожи, слизистых оболочек полости рта и др. Мутации этого Гена приводят к снижению функционального уровня нормальных р63 протеин, который препятствует правильному развитию этих структур.

Симптомы и физикальные данные синдрома aec может сильно варьироваться в серьезности от одного лица к другому (вариабельной экспрессивностью). Кроме того, лица, которые унаследовал дефектный ген для синдрома "АЭК", могут не развить все симптомы говорили выше (пониженная проницаемость). Исследователи отмечают, что специфическими особенностями синдрома АЭС, скорее всего, или только связанные с конкретными мутациями ген TP63. Кроме того, другие факторы, такие как дополнительные гены, которые изменяют выражение расстройства (гены-модификаторы) могут играть роль в выводах переменных синдрома АЭС.

Синдром АЭК влияет на мужчин и женщин в равном количестве. Точную заболеваемость и распространенность заболевания в общей популяции неизвестна. Синдром АЭК является довольно редким заболеванием, и меньше чем в 100 случаях были описаны в медицинской литературе.

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными с синдромом АЭК. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Несколько нарушений в дополнение к синдрому АЭК вызваны мутациями Гена р63. Эти нарушения являются аллельными, вызванные различными мутациями в одном гене болезни. Некоторые исследователи считают эти нарушения разные выражения одного и того же болезненного процесса. Однако, другие исследователи отмечают, что связанные симптомы, как правило, варьируются в зависимости от конкретной нынешней мутации (Генотип-фенотип корреляции), в результате отдельных, но перекрывающихся синдромов. Эти расстройства включают АЭК/сено-Уэллса синдром/Рапп Ходжкина, взрослый синдромом, конечности-маммарном синдроме, и несиндромальной разделение руки/ноги мальформации. Некоторые люди с изолированной (несиндромальная) заячья губа также имеют мутации Гена р63. (Для получения дополнительной информации на эти нарушения, выбрать конкретное название расстройства, как условие поиска в базе редкая болезнь.)

Буллезный эпидермолиз (БЭ) - это генетическое заболевание кожи, характеризующееся клинически образованием волдыря от механической травмы. Существует три основных типа с дополнительными суб-типов. Существует спектр тяжести, и внутри каждого типа могут быть слабо или сильно пострадали. ЭБ колеблется от небольшого неудобства, требующие внесении изменений в некоторые виды деятельности, чтобы полностью отключить и, в некоторых случаях со смертельным исходом. Трение вызывает образование волдыря.Мозоли могут появиться где угодно на поверхности кожи, в полости рта и в более тяжелых формах может также включать внешнюю поверхность глаза, а также органов дыхания, желудочно-кишечного и мочеполового трактов. При некоторых формах болезни, обезображивающие рубцы и отключения опорно-двигательного аппарата деформации происходят. В настоящее время нет никакого лечения для ЭБ. Поддерживающая терапия включает в себя ежедневный уход за ранами, перевязки, а также для обезболивания по мере необходимости. (Для получения дополнительной информации на этот беспредел, выбрать “буллезный эпидермолиз” как условие поиска в базе редкая болезнь.)

Эктодермальной дисплазии (Эд) относятся к группе редких генетических заболеваний мультисистемный, которые обычно влияют на структуры, которые возникают из внешний слой зародыша (эктодерма). ЭЦП обычно влияют на волосы, зубы, ногти, и/или кожи. Ряд других расстройств эктодермальной дисплазии может характеризоваться скудной или отсутствие волос, отсутствие или неправильное функционирование потовых желез, патологий кожи, пороки развития носа, и/или другие аномалии, похожие на те, что ассоциированы с синдромом ЕЭС. (Для получения дополнительной информации на эти нарушения, выбрать имя конкретного расстройства или “эктодермальная дисплазия” в качестве условия поиска в базе редкая болезнь.)

Диагноз синдрома АЭС основана на выявлении характерных симптомов, подробный анамнез и тщательное клиническое обследование. Различные специализированные тесты могут помочь в диагностике или помочь оценить тяжесть расстройства. Например, молекулярная экспертиза маленькие образцы ткани кожи (биопсия кожи) может выявить специфические особенности, такие как истончение (атрофию) наружного слоя кожи (эпидермиса).

Молекулярно-генетическое тестирование может подтвердить диагноз синдрома АЭК. Молекулярно-генетическое тестирование может выявить мутации в ген TP63, как известно, вызывают расстройства, но доступна только в качестве диагностического обслуживания в специализированных лабораториях.

Пренатальная диагностика доступна для семей с известным риском рождения ребенка с синдромом АЭК.

Лечение

Лечение синдрома АЭК направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого индивидуально. Лечение может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатры, ортопеды, хирурги-ортопеды, дерматологи, стоматологи, сурдологов, отоларингологов и других специалистов здравоохранения, возможно, потребуется, чтобы системно и комплексно план лечения пострадавшего ребенка. Психологическая поддержка для всей семьи важно, как хорошо. Генетическое консультирование может быть полезным для пациентов и членов их семей.

Небольшой ankyloblepharon может привести к неисправности или распадется (autolyse) самостоятельно без какого-либо лечения. Более крупные могут потребовать хирургического удаления. Хирургия может также потребоваться для заячья губа, волчья пасть, пороки развития конечностей, и некоторых лицевых аномалий, таких как недоразвитая челюсть.

Стоматологическая хирургия и корректирующих устройств может быть использовано для лечения деформаций зубов. Если зубы отсутствуют, зубные протезы могут оказаться необходимыми или зубные имплантаты могут быть рассмотрены во время подросткового возраста или раннем взрослом возрасте. Пострадавшим лицам следует обратить особое внимание на здоровье зубов, чтобы предотвратить кариес.

Эрозий кожи зачастую сложно лечить и зачастую не реагируют на стандартные варианты ухода за раной. Агрессивных методов, таких как хирургическая обработка не рекомендуется и может ухудшить состояние. Рекомендуется мягким вариантов раны и периодическое лечение с помощью разбавленного отбеливателя впитывается не. Разбавленный отбеливатель замочить предполагает использование антисептическим раствором, например раствором Dakins, чтобы убить микробы, которые могут расти в ране. Ограничивая дополнительную психологическую нагрузку на пораженные участки кожи также важно.

Лиц с хроническими эрозиями кожи подвержены риску развития вторичной инфекции, которые можно лечить с помощью актуальных или устных антибиотиков. Противогрибковые препараты также могут быть использованы в некоторых случаях.

Миринготомия, процедура, при которой крошечные делается разрез в барабанной перепонке и малых труб, которые размещены внутри, чтобы сбросить давление и слить жидкость, чтобы лечить потерю слуха и ушные инфекции. Искусственные слезы могут потребоваться для физических лиц при слезной непроходимости протока и сухие глаза. Гипогидроз-или повышение-мягкий и обычно не требует лечения.

Необходимо контролировать вес ребенка и правильное потребление калорий при условии. Если рост по-прежнему не удается улучшить, вставить гастростому можно считать. Гастростому доставляет питательные вещества непосредственно в желудок через разрез в брюшной стенке.